Im Februar 1895 erwachte London durch einen lauten Knall. Eine große Rauchsäule zeigte an, dass im Parlamentsgebäude eine Bombe explodiert war. Die Sicherheitskräfte wurden sofort aktiviert und nahmen einen verdächtigen jungen Arbeiter in der Nähe des Gebiets fest.
Mycroft Holmes, im Dienste der Krone, wurde beauftragt, die Beziehung des jungen Arbeiters zu anarchistischen Gruppen zu untersuchen. Er glaubt, dass es eine leichte Aufgabe sein wird, die er bequem von seinem Sessel im Diogenes Club aus erledigen kann – bis er über beunruhigende Neuigkeiten informiert wird; Sein jüngerer Bruder Sherlock Holmes, beratender Detektiv, wurde von den Eltern des Jungen beauftragt, die Unschuld seines Sohnes zu beweisen, der glaubt, der Sündenbock einer dunklen Verschwörung zu sein.
Zum ersten Mal stehen sich die klügsten Köpfe Londons gegenüber. War der junge Arbeiter in diesen schrecklichen Angriff verwickelt oder ist er nur ein Sündenbock für eine dunkle Verschwörung?
Ein Spiel von Holmes: Sherlock und Mycroft dauert sieben Runden (Ermittlungstage). Zu Beginn eines jeden Tages erscheinen in London berühmte Figuren aus den Büchern von Arthur Conan Doyle.
Jeder Spieler hat drei Aktionsmarker, die von einem Charakter zum anderen wandern, um seine Spezialfähigkeiten zu nutzen, wobei er weiß, dass ein Spieler nie zwei Aktionsmarker auf demselben Charakter haben kann. Daher muss ein Zeichen vor der Wiederverwendung freigegeben werden. Die Fähigkeiten jedes Charakters ermöglichen es ihm, auf verschiedene Weise Beweiskarten oder Ermittlungsmarken zu erhalten. Das Spiel hat einen hohen Wiederspielwert, da nicht bekannt ist, ob ein Charakter mit einer bestimmten Fähigkeit an Tag 1 oder am letzten Tag 7 auf dem Spielbrett erscheint. Jedes Spiel ist anders!