Piper Parajo und Sloane MacBrute sind zwei 13-jährige Mädchen mit sehr unterschiedlichen Leben, aber sehr ähnlichen Geheimnissen. In der Schule ist Piper hübsch und beliebt, optimistisch und immer bereit, ihren Freunden zu helfen, während Sloane eine Leihspielerin ist, klug und bissig, aber keine Freunde und kein Interesse daran, welche zu haben. Außerhalb des Klassenzimmers ist Piper stark, wirklich stark, so stark, als würde sie die Türen von Autos abreißen. Sie sehnt sich danach, eine Superheldin zu sein und versucht, ihre Kräfte zu nutzen, um Gutes zu tun, auch wenn sie dazu neigt, ein riesiges Chaos zu hinterlassen. Sloane hingegen ist klug, so klug wie ein böses Genie, und um für ihre Mutter zu sorgen, setzt sie diese Intelligenz für ihren schurkischen Großvater ein.
Als die beiden Mädchen bei der Mission, ein experimentelles technisches Gerät zu stehlen, einander gegenüberstehen, zündet das Gerät und die Mädchen tauschen ihre Körper! Jetzt müssen sie in den Schuhen des anderen leben und einen Weg finden, umzukehren.