In Lords of Waterdeep, ein Strategie-Brettspiel für 2–5 Spieler, übernehmen Sie die Rolle eines der maskierten Lords of Waterdeep, heimlicher Herrscher der Stadt. Über Ihre Agenten rekrutieren Sie Abenteurer, die in Ihrem Namen auf Quests gehen, Belohnungen verdienen und Ihren Einfluss auf die Stadt erhöhen. Erweitern Sie die Stadt, indem Sie neue Gebäude kaufen, die neue Aktionen auf dem Spielbrett ermöglichen, und behindern oder helfen Sie den anderen Herren, indem Sie Intrigenkarten spielen, um Ihre sorgfältig ausgearbeiteten Pläne umzusetzen.
Im Laufe des Spiels können Sie durch das Abschließen von Quests, den Bau von Gebäuden, das Ausspielen von Intrigenkarten oder die Nutzung der von Ihnen errichteten Gebäude durch andere Spieler Punkte oder Ressourcen gewinnen. Am Ende von 8 Spielrunden gewinnt der Spieler, der die meisten Punkte gesammelt hat.